何为癌？

----20090922----

何为癌？
1.种类复杂
基因，环境因素
复杂多步过程
（转化）细胞层面
2.涉基因变化
癌之特征
1.老年病
2.治愈性依诊断时stage及病灶定
3.发生率与死亡率增高
癌之研究重要性
1.死魁【lung, colorectal, breast, prostate】
2.各种癌在世界各地发生率不同
目标：1.防治；2.早诊
癌之里程碑
基因病→病毒→hormone→CSC→血管生成→染色体易位→tumor suppressor→凋亡→细胞周期checkpoint, DNA damage
癌之研究成果
Prevention【吸烟与肺癌】
Early detection【如针对NPC（鼻咽癌）的EBV (疱疹IV型)血清学检测】
基因与分子基础【成长因子及受体】
细胞产生之基础【易位or染色体片损】
与病毒之联系【HBV（乙肝），HCC（肝细胞癌）】
降低多药耐药性，提升疗效
用天然物质与基因工程产品【干扰素，interleukin, TGF(肿瘤生长因子)】
癌之发展：正常→(carcinogenesis)→癌的
癌变(transformed)细胞特点：
乏接触阻遏性
细胞粘连有变
形态有变
生长加速
运动性加强
产生新表面抗原
恶性的必备条件：
与原瘤失去粘连
迁出原瘤
进入血液or淋巴系统
离开后，能形成新瘤点(foci)
良性与恶性的对比（非完全，详见ch1-18）:
急转移：前者never, 后者typical;
Capsule: 前者typical, 后者rare(有也不全);
Anaplasia(退行性变化)：minimal vs. typical;
Prognosis(预后)：好 vs 差。
癌之成因
1.内源性突变【DNA化学不稳定、复制错误，氧自由基】
2.物理因素【UV, X-ray, alpha-particle, radon】
3.化学致癌物【烟雾，污染物，膳食，酒精】
4.微生物【virus & bac.】
----DNA VIRUSES----
HBV – HCC（肝癌）;
Human papilloma virus – Cervix cancer;
EBV – Lymphoma（淋巴瘤） & NPC;
----RNA VIRUSES----
HCV – HCC;
HIV 1&2 - Kaposi’s Sarcoma, Non-Hodgkin’s lymphoma;
HTLV 1&2 – adult T-cell leukemia.
癌之治疗
治本性：控制失控增殖，防止侵入，停住急转移；
治标性：减痛，助患者正常生活。
疗法：
1. Conventional: surgery, chemo, radio, hormonal, immuno;
2. New: Cytokine(细胞因子)，differentiation, gene.
影响治疗之因素：
1.癌之种类
2.年龄
3.癌之阶段(localized vs. widespread)
4.细胞分化程度(分化差的tumor预后差)
癌之检测
宫颈癌：Pap smear(柏氏子宫颈抹片检查)
乳腺癌：Mammography(乳房X线照相术)
肝癌：α-fetoprotein(胎蛋白)，若成人有，则肝有问题
NPC鼻咽癌：EBV serology
前列腺癌：PSA(前列腺特异抗原)检测，浓度升高则……
肿瘤诊断：radiography, CT, ultrasound scan, MRI, cytology, histopathology, 是否存在tumor marker或染色体异常
确认阶段：
I: small, localized;
II: spread to local lymph nodes;
III: large local and/or spread to further lymph nodes;
IV: presence of distant metastases.
可治愈之癌
局部的：乳腺&宫颈
局部侵入性，但尚未急转移：皮肤基底细胞癌
Surgery
最早确立，治愈最多
最适于早期局部瘤
大瘤须先化疗处理，变小后再surgery
优点：可确认瘤完全移除；
缺点：无法消除微观的急转移，亦无法治疗已转移例
Radiotherapy
对初期局部的辐射敏感肿瘤有效
用电磁辐射来损伤DNA、诱导凋亡
优点：健康组织比癌细胞恢复更快；治愈同时不牺牲病人function能力；摧毁微观转移；有些老弱患者不能手术，这是更安全之方案；
缺点：未必能除净所有癌细胞；不能治疗已转移例
敏感度（越高越有效）：bone marrow, gonad… > breast, liver, lung, skin… > bone, muscle
较有效症：Ewing’s sarcoma（恶性毒瘤）, leukemia, lymphoma, seminoma（精原细胞瘤）, 童年之瘤
Chemotherapy
作用点：（DNA/RNA/蛋白）合成
Combinatorial(联合)therapy:
依不同之行动机理，阻止chemo-resistant clone之发育，最小化overlapping toxicity
与radiotherapy or surgery结合
化疗剂：antifolic compounds, antipurines/antipyrimidines, flurouracil, alkylating agents(烷化物), sex hormones, steroids, antitumor antibiotics, plant extracts…
问题：bioavailability; toxicity; drug resistance
一些例子：hemorrhagic cystitis(出血性膀胱炎) ; myocardial(心肌) damage; lung fibrosis; mucosal ulceration; peripheral neuropathy(外周神经病);renal toxicity…
一些副作用：
骨髓：贫血，乏力，感染
消化道：腹泻，nausea(恶心)，呕吐
脱发
不孕，绝经(cessation of menses)
Secondary malignancy
一般用药毒性：
Imme: nausea/vomit, phlebitis(静脉炎), hyperuricaemia(高尿酸血), renal failure
Early: decreased WBCs(白细胞), decreased platelets, hair loss, diarrhea
Delayed: anemia, aspermia(无精症), liver cell damage, lung fibrosis
Late: testicular/ovarian atrophy(萎缩), second malignancies
特殊用药毒性：
Imme: hemorrhagic cystitis, fever
Early: paralytic illness, pancreatits(胰腺炎), cerebellar(小脑) disorders, ear toxicity
Delayed: peripheral nerve damage, jaundice, adrenal deficiency
Late: liver fibrosis, brain damage, bladder cancer
优点：可治系统性疾病；
缺点：严重的副作用；产生抗药性
Hormonal therapy
前列腺癌：(源于androgen)切睾；用estrogen
乳腺癌：(源于estrogen)切卵巢；用tamoxifen(三苯氧胺)
特点：副作用小，但仅限用于激素相关的肿瘤
乳腺癌
女性中常见(1/8得，1/3得者死), 癌中第二杀手
风险因素：主女；年长；亲族（母、姊）；过早初潮、过迟绝经(menopause)；生育(>30).
外源性雌激素治法：
Hormone replacement therapy(HRT)↑30%长期风险
口服避孕剂：风险小，但一旦停用，风险复原
风险因素：
辐射；
乳房疾病：atypical hyperplasia(非典型增生), intraductal/intralobular carcinoma in situ(乳管/小叶内癌)..
肥胖；
膳食：脂肪，酒精
Genetics: BRCA-1/2, p53, Rb-1, Her-2/neu, c-erB2…
阶段：依TNM分(Tumor size, lymph Node involvement, Metastasis)
Stage 1: T<=2cm(T1), N0, M0;
Stage 2: 2<=5cm(T2) or ipsilateral axillary(身体一侧腋下) lymph node(N1), M0;
Stage 3: T>5cm(T3) or ipsilateral axillary lymph nodes fixed to each other or else(N2); involvement of ipsilateral mammary nodes(N3); or rarely, inflammatory carcinoma(炎性乳腺癌, T4d).
Stage 4: any T, any N, M1.
种类：
In situ(原地)：intraductal(DCIS,原位管癌)，intralobular(LCIS, 原位小叶癌).
Invasive: infiltrating ductal carcinoma, tubular carci, medullary(髓质)carci, mucinous(粘质的)carci
检测法：clinical exam; mammography; monthly breast self-exam(BSE).
前列腺癌
男性最常见癌，男性癌第二杀手
Unusual: 许多患晚期癌的男性对治疗有反应
风险因素：年长，种族（黑人最危险），家族史，膳食，激素
早期诊断：PSA(特异抗原)测试；DRE(直肠指检)…
确诊：biopsy(活组织切片检查)；TRUS(transrectal ultrasound,经直肠超声)；imaging tests(判是否扩散)
症状：尿频尿急(尤夜间)，尿流不畅或中断，尿疼痛与灼痛，尿血。(若已扩散)腰痛，体重减，疲乏
阶段：
Stage 1: 局限于前列腺，长得慢；
Stage 2: 仍局限于此，但长得更快，面积加大；
Stage 3: 扩出前列腺外层而入附近组织或精囊；
Stage 4: 已扩散至他处(bladder,rectum,bone,liver,lung,lymph nodes…)
治法：手术
在扩出前列腺前力求治愈
一般移除前列腺与邻近淋巴结(lymph nodes)
手术可能造成尿失禁与性能力副作用，但可治愈
Cryosurgery(冷冻手术)尚在实验中
治法：放疗
高能X射线摧毁癌细胞
体外放疗
Brachytherapy(近距放疗)：将放射性小丸置入前列腺
IMRT(调强放疗): 小束多角度
副作用：肠与泌尿问题，发疹，皮肤干燥、发红、脱色
治法：激素
降低男性激素量，以减慢癌长速度
用于治术后与放疗后生长的癌，或在术前或放疗前缩小大瘤
可以手术方式进行，亦可以给药方式
副作用很多